新生儿败血症
新生儿败血症（neonatal septicemia）指新生儿期细菌侵入血液循环，并在其中繁殖和产生毒素所造成的全身性感染，有时还在体内产生迁移病灶。仍是目前新生儿期很重要的疾病，其发生率约占活产婴儿的1‰～10‰，早产婴儿中发病率更高。菌血症（bacterimia）指细菌侵入人体循环后迅速被清除，无毒血症，不发生任何症状。
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临床表现
新生儿常表现为非特异性的症状。
（1）呼吸窘迫 为最常见，在败血症婴儿中占90%，严重程度可有不同：如轻微的呼吸急促，鼻掮呼吸三凹征、对氧的需要增加，呼吸暂停、呼吸困难、甚至出现呼吸衰竭需要人工通气。
（2）心率增快和周围循环灌注差，青紫。
（3）低血压。
（5）体温不稳定：10%～30%的新生儿可有发热和体温不升。
（8）抽痉。
（11）面色青灰。有黄疸者可加重。
除上列症状外，下列表现提示有败血症可能。①黄疸加重或减退后又复现。有时黄疸可能是本症的主要表现。②肝脾轻度或中度肿大，无其他原因可解释。③瘀点或瘀斑不能以新生儿紫癜或外伤解释。
严重败血症可出现中毒性肠麻痹，表现为腹胀，肠鸣音减低。或发生弥漫性血管内凝血、呕血、便血，或肺出血。
欧美国家常见的B组溶血性链球菌（GBS）败血症，我国也有报道。美国孕妇阴道和直肠GBS带菌率高达20%～35%，出生的婴儿生后3天内约有40%～75%带同型细菌，但发病的仅1～2%。GBS败血症分早发和晚发两型，早发型感染来自宫内或产时，GBS Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc、ⅡⅢ各型都可能是病因。主要累及肺脏。婴儿在生后0～4天发病，临床表现和肺部X线片与新生儿肺透明膜病相似，甚至病理改变也相仿。晚发型感染多来自医护人员，90%由GBSⅢ型引起，起病多在出生5天后，约80%并发化脓性脑膜炎。
临床诊断
常规检查
1.母亲多有产前或临床感染，胎膜早破，羊水污染，产程延长等病史；患儿常有脐部感染或皮肤粘膜破损史。
2.症状常不典型，可见拒奶，吐奶，苍白，呼吸不规则，腹胀或腹泻，精神萎靡等。如有黄疸、肝脾肿大、出血倾向和局部感染灶，即应考虑本病。
3.血培养2 次或2～3 个标本均有同一细菌，且与药物敏感试验一致。
4.杆状核中性粒细胞比值≥0.2；白细胞数＜5×109 /L或出生3 日后＞20×109 /L；C反应蛋白≥15ug/ml；血沉≥15mm/h。
5.脐血IgM＞20mg/L，提示为宫内感染可能。
实验室检查
（1）外周血白细胞计数和分类 血白细胞计数＜5×109/L，未成熟白细胞和中性粒细胞比例＞0.2提示有细菌感染。
（2）血小板计数 血小板计数＜100×109/L提示新生儿败血症的可能。
（3）急相蛋白 ①C-反应蛋白＞15μg/ml提示有细菌感染，②ESR＞15mm/h。
（4）血培养检查 血培养阳性可确立病因诊断，疑有感染的患儿均需在入院后用抗菌素前取周围血做培养，并应严格遵守无菌操作，防止污染。如患儿用过作用于细胞壁的抗生素，如青霉素、头孢菌素，可用高渗培养基作L型细菌培养，怀疑有厌氧菌感染时，可作厌氧菌培养。
（5）其他部位培养 脐部、尿液、大便或其他局部感染灶的培养。
（6）放射学的检查 胸部X线检查在有呼吸系统症状的患儿均应进行。
（7）病原菌抗原检测 如对流免疫电泳、乳胶凝集试验，血凝抑制试验等方法。
辅助检查
1.周围血白细胞计数 高低不一，也可正常，因此意义不大，但杆状核白细胞与中性粒细胞之比≥0.2有参考价值。
2.培养 最好在用抗生素前作血培养，皮肤消毒和操作必须严格无菌，以免培养出污染菌。如已用过青霉素或头孢霉素治疗可用高渗培养基作L型细菌培养。迁移性病灶的脓液培养如阳性，有很大诊断意义。
3.快速诊断 可选用酶联免疫吸附法
4.直接涂片找细菌 如疑有宫内感染，于出生后1小时内取外耳道内液体或胃液作涂片找细菌，若阳性表示宫内羊水被污染，但小婴儿不一定发病。
感染途径
新生儿发病原因比复杂。现代医学认为，主要是由大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄菌、克雷白杆菌及B组链球菌感染所致。
感染的途径有：
1．宫内感染：母亲孕期有感染（如败血症等）时，细菌可经胎盘血行感染胎儿。
2．产时感染：产程延长、难产、胎膜早破时，细菌可由产道上行进入羊膜腔，胎儿可因吸入或吞下污染的羊水而患肺炎、胃肠炎、中耳炎等，进一部发展成为败血症。也可因消毒不严、助产不当、复苏损伤等使细菌直接从皮肤、粘膜破损处进入血中。
3．产后感染：最常见，细菌可从皮肤、粘膜、呼吸道、消化道、泌尿道等途径侵入血循环，脐部是细菌最易侵入的门户。
院内感染易发生于下列情况：
①新生儿监护病区（NICU）治疗的患儿；②有入侵式治疗的患儿如气管插管、脐静脉插管等；③住院天数长；④接受手术治疗的患儿；⑤病房拥挤；⑥长期应用广谱抗生素治疗等。
治疗措施
1.抗生素治疗
新生儿败血症在未获得血培养结果之前即要选用抗生素治疗，以后根据血培养结果及细菌药敏试验选用抗生素。通常联合应用一种青霉素类和一种氨基糖甙类抗生素作为初选药物。因为这二种抗生素的配伍具有较广泛的抗菌谱并能产生协同作用。在严重感染的病例可选用第三代头孢菌素和青霉素类联合应用。
（1）大肠杆菌败血症 一般认为脂膜早破，产程延长，产时感染以及生后3d内发病的以大肠杆菌感染为主，可选用氨苄青霉素加用庆大霉素或丁胺卡那霉素。氨苄青霉素为新生儿期细菌感染的常用药物，不仅对球菌具有强大的抗菌作用，对新生儿感染常见病原菌如大肠杆菌、流感杆菌等革兰阴性杆菌具有较高的抗菌活性。剂量：日龄≤7d，用50mg/（kg.d）分2次静脉滴注；日龄＞7d，用75mg/（kg.d），分三次静脉给药。庆大霉素剂量：＜1500g：3mg/（kg.d），1dl次，1500～2500g，3mg/（kg.d）分为12hl次，＞2500g：5mg/（kg.d）分为每8hl次。由于庆大霉素有耳毒副作用，使用时应作血药浓度的监测。因大肠杆菌各菌株的药敏差别较大，应以药敏试验结合临床选用抗生素。对上述抗生素耐药或临床疗效不佳，可改用第三代头孢菌素。第三代头孢菌素治疗各种革兰阴性和阳性需氧菌所致的败血症疗效满意。尤其是对革兰阴性细菌，疗效更为突出，有效率达84%～97%。如头孢氨噻肟和头孢三嗪除有明显的杀菌作用外，还能透过有炎症的血脑屏障。上述二种头孢菌素的剂量：头孢氨噻肟：日龄：＜7d 100mg/（kg.d），分2次静脉给药：＞7d：150mg/（kg.d）分3次静脉给药。头孢三嗪：50mg/（kg.d）分～2次静脉应用。治疗的疗程为2～3周左右。
（2）金黄色葡萄球菌败血症 新生儿皮肤、粘膜有化脓性感染，以及医院出生且住院较长者常常以金葡菌感染为主。治疗可选用青霉素，但金黄色葡萄球菌大多数对青霉素耐药，故常用耐酸青霉素，如苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素，或用万古霉素加上述耐酶青霉素。上述3种耐酶青霉素的剂量：＜2000g：日龄为0～7d，50mg/（kg.d）分2次应用，＞7d 100mg/（kg.d）分3次应用；＞2000g：日龄为0～7d，75mg/（kg.d）分3次应用，＞7d 150mg/（kg.d）分4次应用，均用静脉途径。万古霉素的剂量：孕37周以下早产儿每次mg/kg每12hl次，足月儿每次～15mg/kg，每8hl次均静脉应用。疗程为7～10d。亦可用第二代头孢菌素如头孢呋肟，剂量为50～100mg/（kg.d）分2次静脉给药。
（3）链球菌败血症 B组链球菌败血症早期的临床表现和新生儿呼吸窘迫综合征相类似，不易区别，治疗上用大剂量青霉素20万～40万U/（kg.d）分～3次静脉给药。
（4）厌氧菌败血症 近年来出现新生儿厌氧菌感染在逐渐增多，常见于胎膜早破，手术后并发症。治疗上以甲硝唑（灭滴灵）为首选药物。剂量：日龄≤7d 15mg/（kg.d）分2次静脉应用。＞7d 30mg/（kg.d）分～3次静脉给药。治疗疗程为7～10d。
（5）际内感染所致败血症 住院后有入侵式治疗（脐静脉插管、气管插管等）长期应用广谱抗生素、病房拥挤等都易发生院内感染。凝固酶阴性葡萄球菌引起的院内感染败血症应选用万古霉素，剂量同上所述，疗程为7～10d。
革兰阳性细菌引起的院内感染败血症选用氨基糖甙类抗生素、如庆大霉素，剂量同上。但庆大霉素的耐药性很普遍，而丁胺卡那霉素的耐药性较低，常被选用。丁胺卡那霉素剂量：＜1500g：10mg/（kg.d）1d1次；＞1500g＜2500g：10mg/（kg.d）分为12hl次；＞2500g：20mg/（kg.d）分为12hl次，静脉给药。由于氨基糖甙类抗生素共同的副作用是有耳毒作用和肾脏毒性作用。因此需监测血清药物浓度。
2.一般治疗
注意保暖，维持水、电解质平衡及补充热卡，及时纠正酸中毒及缺氧，局部感染灶如脐部及皮肤的处理等。
3.对症治疗
有抽痉时用镇静止痉药，有黄疸给于照蓝光治疗，有脑水肿及时给于降颅压处理。
4.支持治疗
5.免疫疗法
新生儿出生时免疫系统发育不完善，特别是低出生体重儿更明显，生后对各种抗原的刺激反应不敏感，感染后更削弱了自身免疫力。因此免疫治疗可提高新生儿的免疫力，增强抗感染能力。
（1）免疫球蛋白治疗 早产儿因免疫球蛋白水平低，生后极易发生低免疫球蛋白血症而致严重感染，败血症的发生率和病死率均较成熟新生儿为高，足月儿虽无明显的低免疫球蛋白血症，但也可因母体产生的免疫球蛋白缺乏某些特异性抗体如大肠杆菌、沙门菌抗体而不能控制这类感染。静脉用丙种球蛋白含有大量免疫球蛋白和特异型抗体，因此可用于败血症的辅助治疗。国内外资料推荐剂量：每次～0.5g/kg每周1次共用4周。
（2）白细胞的输入 重症败血症患儿，若血中中性粒细胞数降低而骨髓储备白细胞又不能补充粒细胞的缺乏时，输入从正常成人血液中分离出来的多形核白细胞，可增强白细胞对病菌的吞噬功能和杀菌活性，从而降低病死率。
（3）交换输血 重症败血症患儿可通过换血除去血液中的细菌、毒素和酸性代谢产物；清除异常血凝物质，纠正异常血凝过程，供给大量新生儿所缺乏的抗体、补体以及吞噬细胞等，增强机体的抵抗力。交换输血主张用新鲜全血，换血量为160ml/kg，但要注意换血后可能发生的并发症如电解质平衡紊乱、感染、移植性抗宿主反应等。换血疗法适应于经抗感生素治疗无效的重症新生儿败血症。
护理措施
（1）保护性隔离。避免交叉感染，当体温过高时，可调节环境温度，打开包被等物理方法或多喂水来降低体温，新生儿不宜用药物、酒精擦浴、冷盐水灌肠等刺激性强的降温方法。体温不升时，及时给予保暖措施；降温后，30min复测体温一次，并记录。
（2）保证营养供给 所以喂养时要细心，少量、多次给予哺乳，保证机体的需要。吸吮无力者，可鼻饲喂养或结合病情考虑静脉营养。
（3）保证抗生素有效进入体内 病原菌未明前，可选择氨苄青霉素抗感染治疗，病原菌明确后根据药敏选择用药。
（4）清除局部感染灶 如脐炎、鹅口疮、脓疱疮、皮肤破损等，促进皮肤病灶早日痊愈，防止感染继续蔓延扩散。
（5）严密观察病情变化 加强巡视，每4h监测T、P、R、BP的变化，如出现面色发灰、哭声低弱、尖叫、呕吐频繁等症状时，及时与医生取得联系，并做好抢救准备。
（6）健康教育 做好家长的心理护理，减轻家长的恐惧及焦虑，讲解与败血症发生有关的护理知识、抗生素治疗过程长的原因，取得家长合作。
病因学
致病菌随着抗生素的应用不断发生变化，欧美国家40年代以A组溶血性链球菌占优势，50年代以金黄色葡萄球菌为主，60年代以大肠杆菌占优势，70年代以后B组溶血性链球菌（GBS）成为最多见的细菌，大肠杆菌次之，克雷白杆菌、绿脓杆菌、沙门菌也颇重要。近年来表皮葡萄球菌成为美国医院内获得性感染最常见的细菌。我国仍以大肠杆菌（多具有K1抗原）和金黄色葡萄球菌最常见，克雷白杆菌、绿脓杆菌和L细菌（以Lister研究所定名）感染常有报道，表皮葡萄球菌感染不断增加，GBS虽有报道但不多。以上细菌在产前或产后发生感染，但以产后为主，产后感染多从新生儿皮肤损伤、脐带污染、口腔、呼吸道或消化道粘膜侵入。
并发症
新生儿败血症最易并发化脓性脑膜炎，有时神经系统症状并不明显，但已并发此症。因此要提高警惕，及早作脑脊液检查。其次易发生的并发症是肺炎或肺脓肿，出现呼吸系统症状。其他迁移性病灶如蜂窝组织炎、骨髓炎和肾盂肾炎也偶可发生。
疾病预防
新生儿败血症的预防要重视孕期保健实行住院分娩掌握科学育儿知识做到防患于未然。
预防新生儿败血症要注意围产期保健积极防治孕妇感染以防胎儿在宫内感染;在分娩过程中应严格执行无菌操作对产房环境抢救设备复苏器械等要严格消毒;对早期破水产程太长宫内窒息的新生儿出生后应进行预防性治疗;做新生儿护理工作应特别注意保护好皮肤粘膜脐部免受感染或损伤并应严格执行消毒隔离制度。
此外还要注意观察新生儿面色吮奶精神状况及体温变化保持口腔脐部皮肤黏膜的清洁如有感染性病灶应及时处理。
七大典型特征
1.吃奶减少吸吮无力
新生儿吃奶明显减少，似乎不知饥饿，吮乳时间短且无力，吃奶时易呛奶。
2.哭声低微如“猫叫”
败血症的宝宝常不哭闹，或只哭几声就不哭了，而且哭声低微。
3.体温不升，手足发凉
新生儿患败血症时，不是体温高，而是体温低，测体温时在35.5℃以下，宝宝手足发冷。
4.全身软弱四肢少动
新生儿屈肌张力高，四肢屈曲，或不停地活动，小手会紧紧抓住你的手指;而败血症的宝宝四肢及全身软弱，你拉他的上肢，也无明显的屈曲反应，你松手，他的上肢会自然坠落下来，手也不会抓紧你的手指，而且四肢很少活动。
5.反应低下、昏昏欲睡
正常新生儿在受到刺激时可做出适当反应，如惊醒、注视、微笑等;而败血症的宝宝则表现为反应能力低下，精神萎靡或昏昏欲睡。
6.黄疸不退或退而复现
正常生理性黄疸应该逐步消退，新生儿败血症时生理性黄疸持续不消退，反而加剧，或黄疸消退后又出现黄疸。
7.体重不增
正常新生儿出生后有生理性体重下降，但下降的时间在生后3～4天最明显，下降的幅度不超过出生体重的10%，以后逐渐恢复，在生后7～10天恢复到出生体重，以后宝宝每天体重增加约50克，满月时体重增长在750克以上。而败血症的新生儿，生理性体重下降超过正常范围，在体重增长期体重不增加。
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