培氟沙星
培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文别名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文别名：PefloxacinMesylate，西医药物。
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药理作用
品是一种新的氟代喹诺酮类抗菌药物，对G-及G+菌，包括肠细菌科、绿脓杆菌、不动杆菌属、嗜血杆菌属，奈瑟氏球菌属及葡萄球菌属(包括耐甲氧西林的菌株)具有广谱活性。其抗金葡菌性能和万古霉素相仿，但抗绿脓杆菌不及环丙氟哌酸和噻甲羧肟头孢菌素(Cetazidine)，对一些多价耐药菌株和甲氧青霉素(Methicillin)耐药菌也有效。
培氟沙星口服或静脉注射400mg后，稳态血浆浓度为8~10mg/L，在组织内浓度也较高，细菌对本品的MIC90≤2mg/L被认为是敏感的；＞2~4mg/L被认为是中度敏感。对青霉素G、苯唑青霉素等耐药的金黄色葡萄球菌，培氟沙星对之一般均敏感，据文献报道的MIC90为0.12~8mg/L；对表皮葡萄球菌则为中度敏感，MIC90为0.5~6.3mg/L；对链球菌(包括粪链球菌、肺炎链球菌)的MIC90为3.1~32mg/L；对结核杆菌为0.3~25mg/L。对厌氧菌的抗菌活性较低。本品和其他氟喹诺酮类药物相似，均为杀菌剂。其杀菌机理为抑制DNA旋转酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制。
细菌对培氟沙星的耐药性是由于细菌的染色体突变所致。突变使细菌DNA旋转酶发生改变，或影响细胞膜的通透性。后者也可影响其他抗生素的透入，故可和其他抗生素发生交叉耐药。动物实验表明，培氟沙星在治疗小鼠金黄色葡萄球菌脓肿时，优于其他抗生素(包括环丙沙星、头孢噻吩、万古霉素等)；在治疗粒细胞减少的豚鼠脓绿杆菌感染中，存活率可达100％。
动力学
本品可口服和静注，蛋白结合率约30％。在体内可代谢成活性产物脱
甲基衍生物以及无活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小时左右。胃肠道吸收良好，口服后药时曲线下面积与静注给药相似。在体内分布广泛，脑脊液、扁桃体、支气管、骨骼与肌肉、前列腺及腹膜液中都达到有效浓度。本品主要通过肾及肝脏消除，约50％；另外从胆汁中排出。本品特点为既可口服又可注射，吸收良好，血和组织浓度高于氟哌酸，可通过血脑屏障。健康人口服或静注本品200~800mg，其血药浓度与剂量成正比。据文献报道，口服本品200~400mg后，60~90分钟达血峰浓度。口服及静脉注射后，血峰浓度分别为3.84~6.6mg／L和5.8~8.2mg／L。多剂量口服或静脉注射后，峰浓度为7.9~10mg／L。
应用本品后48小时达稳态浓度。药时曲线下面积(AUC)在口服和静脉注射后均相同，表示生物利用度高。本品的分布容积为1.7~1.9L／kg，提示药物易于在组织和体液中达到较高浓度，且分布良好。在心、肝、肺、肾、肌肉及软组织中的浓度为血浓度的3~5倍。此外，由于本品在心肌组织中的浓度高，其通过血脑屏障能力强，故对心内膜炎和脑膜炎也有良好疗效，这与本品亲脂性较高有关。培氟沙星在体内代谢后，主要产生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再进一步代谢为其他产物，经肾脏、胆汁等排泄，以碳-14标记培氟沙星，应用后7天内70％放射活性于尿中排泄，25％于粪中排泄。本品消除半衰期为7.2~13小时，而肝硬化病人的消除半衰期则延长。在肾功能减退时，本品的药代动力学参数变化不大。
适应症
临床适应证参见诺氟沙星。静脉给药尚可用于肺部感染的较重病例，也可用于革兰阴性杆菌败血症，治疗败血症时常需与具有协同作用的抗菌药物联合应用。用于成人G-菌和葡萄球菌严重感染如败血症，心内膜炎，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、耳鼻喉科感染，妇科疾病，腹部、肝胆、骨关节炎及皮肤感染等。
用法用量
口服,一次g,一日2次首剂可加倍.静滴一次g,一日2次溶于等渗葡萄糖注射液中.滴注不可太快,一小时滴完.本品口服及静脉给药剂量成人均为每次mg，每12h1次，尿路感染及其他较轻感染剂量酌减。每次静脉滴注本品400mg时，需以5％葡萄糖液250ml稀释后缓慢避光静滴，滴注时间至少1h，不可用生理盐水或其他含氯溶液稀释，以防沉淀。腹水和黄疸患者，每二日用药一次。
不良反应
可引起胃肠道刺激或不适，烧心，恶心，呕吐，食欲不振。有轻度神经系统反应。眩晕，思睡，头痛，震颤，不安。停药后症状消失(恢复正常)。
过敏反应:皮疹，搔痒，心悸，胸闷，颜面或皮肤潮红，结膜充血。可引起肝损害，停药后症状消失(恢复正常)。可引起肾损害，尿素氮升高，也可有白细胞及血小板减少，嗜酸性粒细胞增多。有引关节和肌肉痛的报道。参见诺氟沙星。
由本品所致的消化道反应较诺氟沙星、氧氟沙星和依诺沙星为多见，光感性皮炎亦较多见，约占皮疹发生者的半数。诺氟沙星的不良反应主要有：
2、头晕、头痛、情绪不安、失眠等神经系统反应，此类反应的发生率低于消化道反应。
3、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿、光感皮炎等过敏反应，偶可发生过敏性休克。
5、实验室检查可发生一过性白细胞减少，血清转氨酶、血尿素氮和肌酐等的轻度增高，亦为可逆性。
上述不良反应多轻微，大多患者可耐受。然而诺氟沙星等氟喹诺酮类偶可致严重不良反应，包括：
1、神志改变、袖搐、癫痫样发作。
3、结晶尿，发生于大剂量用药时。
禁忌
肾功能不全者慎用.本品在轻度肾功能减退者应用时不需减量，但肝功能损害者宜慎用并减量应用。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用本品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。
相互作用
参见诺氟沙星。其与茶碱类等的相互作用明显，宜避免同用，或测定茶碱类血药浓度后调整剂量应用。本品与双香豆素合用，可延长凝血酶原时间，故应加强监测。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂(华法林)在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少本品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。
胶囊制剂
药理作用
本品具广谱抗菌作用，对下列细菌具良好抗菌作用：肠杆菌科的大
部分细菌，包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒及沙门菌属等以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等。对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌作用。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。此外对麻风杆菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。本品为胶囊剂，内容物为白色或微黄色结晶性粉末或颗粒。
动力学
口服吸收迅速而完全，单剂量口服0.4g后，血药峰浓度（Cmax）约为5~6mg/L。有效血浓度可维持8小时。血消除半衰期（t1/2β）较长，约为10~13小时。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度都能达到有效浓度。本品主要在肝内代谢，约20%~40%自肾排泄，尿液中的有效浓度可维持24小时以上。
适应症
由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。
用法用量
口服。成人一日~0.4g，一日2次。
不良反应
1．胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适
或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2．中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
4．偶可发生：(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)结晶尿，多见于高剂量应用时。(4)关节疼痛。
5．少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
禁忌
对本品及氟喹诺酮类药过敏患者禁用。
注意事项
1.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。
2.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
3．肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
4．应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
5．肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物消除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
6．原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
相互作用
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2．本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。
3．环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4．本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者凝血酶原时间，并调整剂量。
5．丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6．本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2β）延长，并可能产生中枢神经系统毒性，合用时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。
7．含铝、镁的制酸药可减少本品的口服吸收，不宜合用。
针剂制品
适应症
由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道
感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。
性状
无色或微黄色、微黄绿色的澄明液体。
药理毒理
甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶，具有广谱抗菌作用，对肠杆菌属细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒沙门菌属等以及流感杆菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌亦具有一定抗菌作用。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。
药代动力学
据资料介绍，本品0.4g静脉滴注后，原药血浓度为5.8mg/L，与人体血浆蛋白结合率为20%~30%，半衰期(t1/2)较长，约10~13小时，体内分布广泛，在支气管、肺、肝、肾、肌肉、前列腺等组织和胆汁、胸、腹腔液中均能达有效浓度。此外尚可通过炎症脑膜进入脑脊液中，脑脊液中浓度约为血药浓度的60%左右。主要在肝内进行代谢，主要代谢产物为N-去甲基物和N-氧化代谢物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同样的体外抗菌作用。本品及其代谢物主要经肾排泄，约占给药剂量的58.9%。
用法用量
静脉滴注：成人常用量，一次g，加入5%葡萄糖溶液250ml中缓慢静脉滴入，每12小时一次。患有黄疸的病人，每天用药一次；患有腹水的病人每36小时用药一次；患有黄疸和腹水的病人，每48小时用药一次。或遵医嘱。
不良反应
少数病人可出现：
1.胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。
2.光敏反应、神经系统反应，如头昏、眩晕、头痛、震颤、失眠等。
3.皮疹、血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶上升、白细胞减低等。
4.偶见注射局部刺激症状。上述反应均属轻中度反应，停药后即可消失。
（1）中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
（2）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性、多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
（3）偶可发生：
①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；
②血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；
③结晶尿，多见于高剂量应用时；
④关节疼痛。
（4）少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血像白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
对本品或其它喹诺酮类药物过敏者、6-磷酸葡萄糖脱氢酶不足者禁用。
注意事项
1.有中枢神经系统疾患者慎用。
2.有严重肝脏、肾脏功能损害者剂量宜酌减或慎用。
3.用药期间避免紫外光照射及日光曝晒。
4.静滴时间不少于60分钟。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童用药
18岁以下患者禁用。
1.避免同时服用茶碱、含镁或氢氧化铝抗酸剂。
2.稀释液不能用氯化钠溶液或其它含氯离子的溶液。
规格
[1]、2ml：0.2g
[2]、5ml：0.4g
[3]、55ml：0.4g（按培氟沙星计）
参看
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